Bron: mail dr van Eekhout, promovendus klinisch genetica op 4/1/26

Conclusies:

Vrouwen met een type II vanishing twin (waarbij er een tweede embryo zonder hartactie zichtbaar is op de echo) hebben een verhoogd risico op het krijgen van een afwijkende NIPT uitslag vergeleken met vrouwen met een type I (waarbij een extra lege vruchtzak zichtbaar is op de echo).
We weten dat de hoeveelheid “foetaal” celvrij DNA stijgt gedurende de zwangerschap en daarna snel afneemt. In het geval van een vanishing twin kan “foetaal” DNA nog tot acht weken na het overlijden worden gedetecteerd met NIPT wat kan leiden tot een vals positieve uitslag. Onze studie laat zien dat het aantal vals-positieve uitslagen afneemt naarmate er meer tijd zit tussen overlijden van de vanishing twin en de bloedafname van de NIPT. Daarom zou je bij een afwijkende uitslag, de NIPT kunnen herhalen na 15 weken zwangerschapsduur.
Bij vanishing twin zwangerschap kan de NIPT met een redelijke betrouwbaarheid de aanwezigheid van trisomie 21 voorspellen bij het nog levende kind (positief voorspellende waarde: 41.2%).
Bij meerlingzwangerschappen kan de NIPT de aanwezigheid van trisomie 21 nauwkeurig voorspellen (positief voorspellende waarde: 100%). Voor andere chromosomale afwijkingen waren de aantallen te klein om betrouwbare uitspraken te doen.

Samenvatting artikel:

Vanishing twin

Van juni 2020 tot april 2023 is de NIPT uitgevoerd bij 655 vrouwen met een vanishing twin. Hiervan hadden 231 vrouwen een type I (een extra lege vruchtzak zichtbaar op de echo) en 374 een type II (een extra embryo zichtbaar zonder hartactie). In 50 gevallen was het type onbekend. Vrouwen met een type II vanishing twin hadden een verhoogd risico op het krijgen van een afwijkende NIPT uitslag (12.6% vs 1.7%, p-waarde < 0.001).

De NIPT rapporteerde trisomie 21 in 17 gevallen. Hiervan konden 7 worden bevestigd in het levende kind (positief voorspellende waarde van 41.2%). Daarnaast rapporteerde de NIPT 4 gevallen van trisomie 18, 8 gevallen van trisomie 13 en 29 nevenbevindingen. Geen van deze afwijkingen werd bevestigd in het levende kind. Er werden geen vals-negatieve uitslagen gevonden.

We weten dat de foetale fractie gedurende de zwangerschap stijgt en na de geboorte weer snel afneemt. In het geval van een vanishing twin kan foetal DNA nog lange tijd (in sommige studies tot 8 weken na het overlijden van de foetus) worden gedetecteerd met de NIPT. We hebben daarom onderzocht of de tijd tussen het overlijden en de NIPT bloedafname invloed had op het aantal terecht/vals-positieve uitslagen. Wat we vonden is dat het aantal vals-positieve uitslagen daalde per week tussen overlijden en afname van NIPT.

Dit gegeven kan gebruikt worden voor de counseling en besluitvorming. In het geval van een vanishing twin kan de NIPT, zoals gebruikelijk, worden uitgevoerd rond de 10-11 weken. Hierbij is het risico op een vals-positieve uitslag echter groter. Bij een afwijkende NIPT uitslag zou men er ook voor kiezen om de test, naast het aanbieden van een invasieve test (de gouden standaard), na 15 weken zwangerschap te herhalen. Een andere optie is om de NIPT uit te stellen tot 15 weken, wat de kans op een afwijkende uitslag verkleint.

Meerlingzwangerschappen

Dichoriale diamniotisch

Van juni 2020 tot april 2023 zijn er 2992 dichoriale tweelingen geïncludeerd. In 21 gevallen werd er een trisomie 21 gerapporteerd door de NIPT, welke allen zijn bevestigd in één van de twee kinderen. De NIPT rapporteerde één geval van trisomie 18, dat werd bevestigd. De NIPT rapporteerde 5 gevallen van trisomie 13. Invasief onderzoek werd verricht in 3 van deze gevallen, maar geen enkele werd bevestigd. Belangrijk om hierbij te vermelden is dat in één geval alleen de overlevende foetus werd getest na een IUVD van de andere tweeling, die vermoedelijk trisomie 13 had (afwijkingen op de echo passend bij trisomie 13). Daarnaast waren er twee gevallen waarbij er geen invasief onderzoek is verricht. In één daarvan werden er twee kinderen geboren met een normaal fenotype. In het andere geval was er sprake van een IUVD van een van de twee kinderen. Bij deze foetus werden op de echo afwijkingen gevonden passend bij een trisomie 13.

In 16 gevallen rapporteerde de NIPT een nevenbevinding (trisomie 2, 3, 6, 8 en 22, zeven gevallen van trisomie 7, en 3 structurele afwijkingen. Drie van deze nevenbevindingen werden bevestigd in één van de twee kinderen (trisomie 2, 8 en een structurele afwijking).

Monochoriaal

Er werden 1112 monochoriale tweelingen geïncludeerd. De NIPT rapporteerde 3 gevallen van trisomie 21 welke allen werden bevestigd in beide kinderen. In 4 gevallen rapporteerde de NIPT een nevenbevinding (trisomie 10 en 3 structurele afwijkingen), welke niet konden worden bevestigd.

NIPT

Afwijkende uitslag

Afwijkende uitslag

Bepaling mislukt

Bepaling mislukt

Gemelli & vanishing twin

Gemelli & vanishing twin

ICSI

ICSI

Nevenbevindingen

Nevenbevindingen

NIPT

Afwijkende uitslag

Afwijkende uitslag

Bepaling mislukt

Bepaling mislukt

Gemelli & vanishing twin

Gemelli & vanishing twin

ICSI

ICSI

Nevenbevindingen

Nevenbevindingen